对于HER2阳性早期乳腺癌患者,术后6~8轮辅助化疗+1年曲妥珠单抗已经成为辅助治疗标准。PHARE、HORG和HERA研究结果已经证实曲妥珠单抗半年、2年均不优于1年。年9月1日,《美国医学会杂志》肿瘤学分册正式发表芬兰、英国、比利时、瑞典、冰岛、新西兰等七国的SOLD研究报告,对例HER2阳性早期乳腺癌女性术后6轮辅助化疗+9周或1年曲妥珠单抗的有效性和安全性进行了比较,结果发现9周与1年曲妥珠单抗相比,5年无远处复发生存率和总生存率相似、无复发生存率较低、心脏不良反应较少、心脏功能维持较好。因此,化疗之后继续使用曲妥珠单抗可以改善无复发生存,但是可能引起较多心脏不良反应。此外,如果多西他赛剂量为mg/m2,9周与1年曲妥珠单抗相比,5年无复发生存率相似。
年9月13日,欧洲肿瘤内科学会《肿瘤学报》在线发表意大利帕多医院、医院、雷焦艾米医院、医院、医院、医院、医院、医院、教宗圣若望·医院、巴斯利卡塔癌症转诊中心、巴勒莫大医院、医院、医院、医院、医院、医院、马医院、医院、医院、巴勒莫大学、医院、医院的Short-HER研究报告,对术后辅助化疗联合9周与1年曲妥珠单抗的非劣效性进行了评定。
该多中心III期随机对照非劣效研究(NCT)于年12月~年12月从意大利82个中心入组淋巴结阳性或淋巴结阴性、存在至少一种风险因素(pT2cm、G3、淋巴管血管浸润、Ki-%、年龄≤35岁、激素受体阴性)的HER2阳性乳腺癌患者例,随机分组接受术后辅助化疗+1年或9周曲妥珠单抗。主要研究终点为无病生存,无病生存风险比1.29为非劣效临界值,根据概率统计模型和贝叶斯方法进行预设分析。次要研究终点包括2年失败率和心脏安全性。
A组(长期组例)
多柔比星60mg/m2或表柔比星90mg/m2+环磷酰胺mg/m2每3周1次×4次→紫杉醇mg/m2或多西他赛mg/m2每3周1次×4次+曲妥珠单抗首次8随后6mg/kg每3周1次×1年
B组(短期组例)
多西他赛mg/m2每3周1次×3次+曲妥珠单抗首次4随后2mg/kg每周1次×9周→氟尿嘧啶mg/m2+表柔比星60mg/m2+环磷酰胺mg/m2每3周1次×3次
结果,经过中位随访6年,长、短期组的五年无病生存率分别88%、85%(风险比:1.13,90%置信区间:0.89~1.42,置信区间上限超过预设非劣效临界值)。根据贝叶斯分析,短期组非劣效于长期组的概率为80%。长、短期组的五年总生存率分别为95.2%、95.0%(风险比:1.07,90%置信区间:0.74~1.56)。短期组的心脏事件发生率显著较低(风险比:0.33,95%置信区间:0.22~0.50,P0.)。
因此,该研究结果未能表明曲妥珠单抗短期给药的非劣效性,1年曲妥珠单抗仍为HER2阳性早期乳腺癌术后辅助治疗标准。不过,9周给药可以减少严重心脏*性风险,并且可以作为治疗期间有心脏事件患者和复发风险较低患者的选择。
此外,需要注意的是,意大利的Short-HER研究与芬兰等七国的SOLD研究相比,比较奇葩的是长短两组化疗方案用药、剂量、顺序、疗程截然不同,而且计划入组例,实际仅例。
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